J Neurosci :不育症的治疗希望！研究人员辨认出压力与不孕不育之间的调控介质

众所周知，长期或者过重的心理压力感知会对本能和动物的后生消除一些负面影响，急性持续性反应可能会致使卵子延误，而慢性持续性则可能会致使长期不育。卵子功能性是由外周-肾上腺-性腺（HPG）激素轴向调节的，外周促性腺激素释放激素（GnRH）小脑可以调节肾上腺激素黄体人类基因(LH)和粘液刺激素(FSH)，进而延续最佳的卵子功能性。

而持续性可借的卵子功能性障碍通常与外周-肾上腺-人体内（HPA）轴向的作用于上升和持续性持续释放有关。但HPA轴向的作用于和持续性水衡增大是如何负面影响GnRH小脑继而抑止LH和FSH激素的目前仍未可知。

近日，来自澳大利亚南澳大利亚大学的研究者人员在《Journal of Neuroscience》上发表了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的学术论文，辨认出新RFRP小脑是心理压力与不育之间的关键调节因子，其在紧张的情况下可能会通过感知持续性的增大而变得为人所知，进而抑止LH的激素，负面影响卵子都和统。

RFamide都和统性酪氨酸3（RFRP-3）是RFRP小脑激素的酪氨酸，可以抑止GnRH的活性。中期研究者辨认出新，急性约束持续性可抑止雄性活体的LH激素，同时上升了RFRP小脑的活化。

而RFRP小脑当中约有一半可以传达持续性复合物，且人体内外科手术阻止了约束持续性对Rfrp线粒体的负面影响。这表明，人体内持续性在持续性状态下会作用于RFRP小脑。由此导致一种猜测：RFRP小脑可能是心理压力可借的HPG轴向抑止的介体？

为了验证该欧拉，研究者人员首先构建并验证了一种大胆的RFRP-Cre活体都和，然后将其与Cre依赖性小脑流出和DREADD技术结合常用，以选择性流出，刺激和抑止RFRP小脑，从而研究者其在生育力和持续性反应调节当中的生理主导作用。

新型RFRP-Cre活体都和的消除和验证

研究者人员常用衡-N-氧化物（CNO）急性作用于试验活体的RFRP小脑，辨认出新持续性释放上升了约4倍。而RFRP小脑的慢性作用于引起了活体的卵子损伤，致使雄性活体的成年期延误，雌性活体的发情周期更长。

RFRP-hM3Dq小脑作用于延误男性成年期发烧并更长男性周期长度

常用白喉毒素使活体的RFRP小脑流出后，辨认出新其对持续性分子量和活体的发情周期并未有任何负面影响。检测其在基线期、30分钟的约束持续性和持续性期后的LH分子量和无线电波，辨认出新与结果表明活体表现出新心理压力可借的LH分子量和无线电波被抑止相比，RFRP流出的雌性活体也并未表现出新任何心理压力可借的LH分子量降低和无线电波抑止。

RFRP小脑流出可避免急性持续性可借的LH抑止

慢性持续性放射治疗尽可能抑止雌性活体的LH无线电波，研究者人员辨认出新，当常用慢性持续性解决问题时，与结果表明相比，RFRP小脑呐喊的雌性活体并未表现出新约束持续性可借的LH激素和无线电波抑止。而RFRP小脑呐喊的雄性活体却表现出新与结果表明相同的皮质酮可借的LH分子量的不同寻常抑止和无线电波频率。这也表明，外周RFRP小脑作为微粒抑止心理压力可借的脉动性卵子激素激素的这种主导作用是雌性（男性）特有的。

该研究者的通讯笔记Greg M. Anderson说：“对于挣扎于不育症的男性，常用阻断RFRP小脑主导作用的药物可能会是一种大胆的疗法。而且据我们对这些小脑的认识到，这种药物不想有任何副主导作用。”

原始出新处：

Asha Mamgain, India L Sawyer, Did A M Timajo,et al.RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses. J Neurosci.2020 Nov 20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.